El
24 de Juliol de 1998, Raccoon City es
veu afectada quan una sèrie de assassinats tenen lloc
als afores de la ciutat. Les víctimes van ser atacades per un grup de persones amb evidència de canibalisme. Es decideix enviar a l'Equip Bravo de S.T.A.R.S. a investigar. Després de perdre contacte amb l'Equip Bravo, l'Equip Alpha és enviat a trobar a l'Equip Bravo i continuar la investigació. L'Equip Alpha localitza l'helicòpter de l'Equip Bravo enderrocat . No troben supervivent algun, només el cos del pilot en l'helicòpter. Després un membre de l'equip Joseph Frost troba una mà humana amb una pistola a la mà.
L'Equip Alpha de sobte és atacat per un grup de Cerberus (gossos infectats), que mata Joseph Frost. Brad el pilot de l' helicòpter de l'Equip Alpha, és posseït pel pànic i desenganxa horroritzat deixant enrere els seus companys i aquests al veure abandonats, fugen a una mansió propera que creuen que està abandonada. Encara s'assabenten més tard en el joc que aquesta mansió és el Fons d'Investigació del Laboratori Arklay, de la corporació UMBRELLA, disfressat d'una mansió i és propietat de la família Spencer. Atrapats a l'interior de la mansió, els quatre restants membres de l'Equip Alpha(Jill Valentine, Chris Redfield, Barry Burton i Albert Wesker) se separen i busquen una sortida de la mansió i pistes per explicar els assassinats.
Un dels primers descobriments és un membre de l'Equip Bravo, Kenneth J. Sullivan, que és menjat per un zombie. La mansió resulta estar plena de secrets. Documents dispersos i discos d'ordinador suggereixen que una sèrie d'experiments hi ha a la propietat de la Corporació UMBRELLA. Els zombies i altres monstres són els resultats d'aquests experiments, que han exposat als éssers humans i diversos animals a una arma biològica coneguda com el T - Virus.
Després de navegar per una sèrie de túnels, vies de comunicació, i altres edificis en la propietat, Chris / Jill descobreix un laboratori secret subterrani que conté registres detallats dels experiments de la Corporació UMBRELLA. Al laboratori, Wesker revela que és un doble agent que treballa per la corporació i allibera el " Tirant T - 002 , " un gegant monstre humanoide creat a través d'una exposició perllongada a el T - Virus. Després de l'alliberament , el Tyrant mata Wesker.
Chris / Jill aparentment mata el Tyrant utilitzant armes de foc i després dispara un programa d'auto -destrucció per posar fi als experiments de laboratori. Després Chris / Jill demana un helicòpter de rescat, el Tyrant apareix a través del sostre del laboratori i els ataca. Tot d'una, resistent a les bales, el Tyrant és finalment assassinat quan el pilot d'helicòpter, Brad, li dóna un llança-coets i Chris / Jill. Chris Redfield / Jill Valentine escapen en l'helicòpter abans que la mansió exploti.
